पुरातात्विक साक्ष्य बताते हैं कि लोथल, मोहनजोदड़ो और हड़प्पा सहित सभी प्रमुख सिंधु स्थलों के मेसोपोटामिया के साथ प्रत्यक्ष व्यापार संबंध थे और ये स्थल वहाँ वस्त्र निर्यात करते थे। इन स्थलों पर मेसोपोटामिया की विशिष्ट कलाकृतियाँ जैसे मुहरें, मोती और रत्न पाए गए हैं। वजन पत्थर और गोदी यह साबित करते हैं कि लोथल एक महत्वपूर्ण बंदरगाह और व्यापार केंद्र था। मेसोपोटामिया की मुहरें चन्हुदड़ो में भी पाई गई हैं। व्यापार लगभग 1700 ईसा पूर्व में जलवायु परिवर्तन के कारण नदी के मार्ग बदलने से कम हो गया।
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