स्मॉलपॉक्स के लिए विकसित पहला सफल टीका था। 1796 में एडवर्ड जेनर ने यह प्रक्रिया सार्वजनिक की। उन्होंने देखा कि जिन दुग्ध कर्मियों को काउपॉक्स होता था, उन्हें स्मॉलपॉक्स नहीं होता था। टीके के आने से पहले स्मॉलपॉक्स के गंभीर रूप 'वेरियोला मेजर' की मृत्यु दर बहुत अधिक थी। ऐतिहासिक रिकॉर्ड बताते हैं कि प्रतिरक्षा विकसित करने की एक विधि पहले से प्रचलित थी। 'इनोकुलेशन', जिसे 'इंसफ्लेशन' या 'वेरियोलेशन' भी कहा जाता है, भारत में 1000 ईसा पूर्व से प्रचलित था।
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